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比伐芦定

【项目简介】本项目为化药3+3类
。用于不稳定性心绞痛及前后的缺血性并发症。我公司的比伐芦定原料药及注射剂已有成熟的工艺路线，目前已完成三批中试生产
，稳定性试验考察中。原料药工艺申报了具有自主知识产权的发明专利
，专利公开号CN 104530224A。

国外适应症
：血栓形成；血栓栓塞；急性冠脉综合征。

【药品名称】比伐芦定及注射用比伐芦定

【注册分类】化药3+3类

【产品说明】

剂型规格
：原料药+注射剂：250mg／瓶

。

适应症
：用于不稳定性心绞痛及前后的缺血性并发症。

用法用量：比伐芦定推荐剂量为
：首剂按0.75mg/kg静脉推注（IV）
，继以1.75 mg/kg/h的速率在整个PCI过程期间持续静脉输注。首剂给药5分钟后，必须进行ACT检测，必要时再按0.3mg/kg给予额外静脉推注剂量
。如果有在REPLACE-2临床试验表中的列出的任何条件发生应考虑GPI给药。对于接受PCI的HIT/HITTS患者比伐芦定推荐剂量为

：首剂按0.75 mg/kg静脉推注，继以1.75 mg/kg/h的速率在整个操作过程期间连续滴注
。 

在治疗医师的判定下，可以选择在PCI过程后继续滴注比伐芦定达4个小时
。必要时
，4小时后可以开始以0.2mg/kg/h的速率额外给予比伐芦定静脉滴注

，持续达20小时。 

比伐芦定倾向于和阿司匹林（每天300-325mg）联用
，也仅在接受阿司匹林协同治疗的患者中进行了研究。 

【我公司该项目研发优势】

我公司是属于专业研究

、生产固相合成多肽类药物的公司，具有研究室和生产车间，生产车间符合新版GMP要求
。具有完善的质量体系。

我公司研发的原料药和制剂的工艺与其他研发公司相比
，其最大的优势是：

⑴以申报获批、商业化大生产为目标，整个工艺开发工作全面、细致
、数据真实、内容详尽，完全按照药品申报要求开展工艺开发工作
。

⑵完全遵循“质量源于设计”的理念，质量研究工作伴随工艺研发始终，质量研究工作扎实，产品放行标准严格
，共研究出7个已知杂质
，对原研注射剂进行了有关物质的对比
，产品质量不低于原研药。

⑶研究室先进行充分的工艺筛选，在生产车间进行工艺放大及工艺预试，最后在生产车间进行正式的中试生产及大生产规模的工艺验证

。通过上述方式获得的技术
，转让后可直接推向大规模正式的生产
，不会存在其他研发机构小试工艺在技术转移过程中出现的各种问题，能有效提高转化效率和速度
，避免技术转让的风险性
。

⑷技术优势：合成采用主流的固相合成法，工艺稳定、简便易行。无需自行制作多肽片段或其他中间体，免去了中间体制作过程中的繁杂工艺

；使用特殊起始物料进行固相合成的方法，避免了两种难分离杂质的产生，提高了产品的收率和纯度，同时为后续纯化工作降低难度及工作量；纯化采用制备型液相色谱系统，并且自行开发洗脱工艺，所得产品纯度及收率均非常高；具备规模化生产能力，原辅材料来源方便，收率高
，质量稳定，生产成本低
，极具市场竞争力。

⑸目前
，比伐芦定原料药已完成了中试生产
，工艺路线成熟稳定
，技经指标国内领先。比伐芦定原料药质量指标与原研产品完全一致
。

⑹注射剂相关研究正在进行中

。

⑺产品技术转让协议签订后，我公司既可以提供生产工艺的交接、指导

，还可以提供相关报批材料

、产品检验的工作对照品和杂质对照品。

【产品特点】

比伐芦定是人工合成的抗凝药物，其抗凝成分为水.蛭素衍生物C端的多肽。临床实验表明，在接受比伐芦定治疗的每1000位危重病人中，与肝素组相比，能多解救出11位病人，在30天内能减少8位心梗复发的病人
。其结果肯定了比伐芦定能有效改善心脏病人的治疗效果
，它作为抗凝血药物给心血管科医生多了一个用药选择，为导管介入性治疗提供了一个比肝素更为安全有效的替代物。比伐芦定对缺血性心绞痛、冠心病的治疗效果已经取得了肯定的结论，由于静脉给予比伐芦定可立即产生抗凝血作用，预计在不远的将来还会成为对急性心梗和脑梗的救治药物。随着急性心肌梗塞
、脑梗塞、心绞痛及肝素诱导的血小板减少症等适应症被发现，比伐芦定的应用将会越来越广泛
。

与使用肝素的病人相比，肝素组的大出血率为9.3%
，而比伐芦定组为3.5%，比伐芦定将出血率降低了62%。它的临床意义在于
：在每1000位接受血管矫正术的病人当中可减少68位需要输血的病人

。

临床实验的结果表明

，比伐芦定与肝素比较具有以下优势
：

1、对凝血酶具有高度特异性和强烈的亲和力

；

2
、能直接与凝血酶作用而不是凝血酶的底物；

3

、能与血小板上的凝血酶作用
，从而阻断了血块、血栓的继续发展
；

4
、能有效抑制凝血酶诱导的血小板激活反应；

5、不会与血液循环中的各种抑制因子反应而失活
；

6
、不同个体表现出相对稳定的剂量依赖行为，而且没有副作用，在临床应用上易于掌握和控制
。

【国内外研究现状】

比伐芦定由美国Medicines公司开发。该药于2000-2004年在美国和欧洲多国上市
，商品名有Angiomax(Medicines)和Hirulog(Biogen等)。

    国内仅江苏豪森药业股份有限公司、深圳信立泰药业股份有限公司2家获得批准上市。

    注册申请方面
，目前国内有杭州泰格医药（进口制剂）、台湾神隆（进口原料）、江苏豪森药业（3.4类制剂）、深圳信立泰（3.4类制剂）
、海南双成药业（原料+制剂）、南京星银药业（原料+3.4类和6类制剂）、齐鲁制药（原料+制剂）在审。

【市场预测】

随着人口老龄化趋势渐显以及心血管疾病发病率的增加
，现行抗凝金标准药物已经不适应和满足疾病的治疗需求。根据2009年《自然》的预测，抗凝药物的全球市场容量将从2008年的约60亿美元增长到2014年的超过90亿美元
。而垄断抗凝药市场半个多世纪的华法林和肝素将逐渐被新一代直接凝血酶抑制剂和Xa因子抑制剂所替代，并逐渐淡出市场。据了解

，上述两类药物的研发已经到了炙手可热的地步
。

2011年，Angiomax的全球销售额为4.84亿美元，同比增加11%．占据当年全球抗凝药物市场份额的6%，排名第四位。

巴克莱资本公司预测，到2021年，全球抗凝药物市场容量将达200亿美元
，口服与注射用抗凝药物市场份额分别为75%和25%；2016～2021年
，全球抗凝药物市场增长率将高达33%
。

2017年国内中标价